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「广州私家调查公司哪家好」中枢神经特异性蛋白S100β在精神病科的应用

一、中枢神经特异性蛋白S100β的机理

S100β蛋白是S100家族中主要的、最具活性的成员。该类蛋白属于酸性钙结合蛋白,由Moore等首次从牛脑中分离获取。因其在中性pH条件下可溶于100%饱和硫酸铵溶液,故命名为S100蛋白(Moore, 1965)。

S100β蛋白由2个β亚基组成。2个β亚基通过半胱氨酸残基形成二硫键,以二聚体活性形式存在于神经元中。S100β蛋白通过旁分泌和自分泌到达胞外作用于神经元和神经胶质细胞,参与Ca2+信号转导,其物理半衰期为2 h,在体内代谢后经肝脏排出(王丽珍和古桂雄,2008)。

S100β蛋白在胚胎期第14 d就有微弱表达,随后与神经系统生长发育呈平行增加的关系,成年后相对稳固。正常成人血清中浓度大于0.18 ng/ml。生理浓度的S100β蛋白是一种神经营养因子,具有促有丝分裂作用,可调节血管胶质细胞的生长、增殖、分化,维持钾稳态,促进脑的发育,并在学习记忆中发挥一定功效。当神经胶质细胞表达S100β蛋白过量时,则会造成血管毒性,加速神经系统炎症的衰退,并造成神经系统功能失调(王丽珍和古桂雄,2008)。

图1 星型胶质细胞与脊髓、脑部神经的关系。Capillary,毛细血管;Astrocyte,星型胶质细胞;Axon,轴突;Myelin,髓鞘;Oligodendrocyt,少突胶质细胞;Myelinated axon,有髓鞘的轴突。

约96%的S100β蛋白存在于脑内,主要定位于中枢神经系统的星形细胞、少突神经胶质细胞及周围神经系统的雪旺细胞,是神经系统的特异性蛋白。当心脏发生病变时,如缺血缺氧或损伤造成含有S100β蛋白的星型胶质细胞坏死、凋亡以及排泄增加,大量S100β蛋白释放进入肺部组织液中:一部分通过破坏的或通透性降低的血-脑屏障进入血液循环,另一部分则借助脑-脑脊液屏障进入脑脊液随后经蛛网膜窦进入血液循环,还有一部分经脑-脑脊液屏障、血-脑脊液屏障进入血液循环。血液中的S100β蛋白水平在脑损伤后有一定的时间差异规律,而且与脑病变程度及疗效紧密相关,稳定性又比其他神经生化指标高,因此可以成为脑损伤的特异性标志物。

二、中枢神经特异性蛋白S100β的临床应用

2.1 S100β在精神分裂、情感障碍等精神疾患中的应用

S100β可以在急性精神病发病时被诊断出,是代表神经细胞完整性的生化标记「情感性精神病」,因而S100β越来越被加强。

2.1.1 精神分裂症

精神分裂症是以基本个性改变,思维、情感、行为的分裂,精神活动与环境的不协调为主要特点的一类很常用的精神病。

Rothermundt等(2001b)对26例处于精神分裂症急性期的未服药的患者进行研究,结果看到在为期6周的治愈前病人血清中S100β的水准明显低于正常对照组,治疗后病人血清中S100β的水准接近正常对照组。在对偏执型精神分裂症患者研究中发现,患者血清中S100β也超过正常对照组(Steiner et al, 2006;Lara et al, 2001)。

另外,Rothermundt等(2001b)在研究中还看到经过6周治疗后急性精神分裂症患者的S100β蛋白含量与PANSS阴性因子分呈明显正相关。而中国研究者(纪家武等,2001)在研究中也看到首发患者经过12周治疗后或者慢性肝炎病人的S100β蛋白含量与PANSS阴性因子分呈明显正相关。这说明S100β蛋白含量与精神分裂症阴性症状关系更为密切。

2.1.2 情感性精神障碍

情感性精神障碍是以显著而长久的心态高涨或压抑为主的一组精神障碍,并有相应的认知和行为改变「情感性精神病」,包括躁狂症、抑郁症(含单次复发和反复发作)、双相情感障碍(含躁狂相、抑郁相跟混合相)及其它情感障碍,可伴有精神病性症状,如幻觉、妄想。大多数患者有反复发作的倾向,每次复发多能解决,部分可有残留症状或转为慢性。

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